是什么固定了你的面容，没有皱纹，也没有微笑；是什么让你干咳不已、行走费力、呼吸困难……请警惕罕见病——系统性硬化症。系统性硬化症，也称为硬皮病，是一种以局灶性或弥漫性皮肤增厚和纤维化进而硬化和萎缩为特征、可影响血管和内脏器官的自身免疫性疾病，它可以侵害人体多个器官系统，如皮肤、肺脏、骨关节、消化系统、心脏、肾脏、血管等。欧洲硬皮病联盟从2008年起设定每年6月29日为“世界硬皮病日”。
1、硬皮病的分类
硬皮病主要包括局灶性硬皮病和系统性硬化症 ( SSc) ，局灶性硬皮病包括硬斑病、带状硬皮病、点滴状硬皮病，常常发生于四肢、头部、躯干局部，一般没有内脏损害；系统性硬化症 ( SSc)主要分为局限皮肤型系统性硬化症 ( lcSSc) 和弥漫皮肤型系统性硬化症( dcSSc)。lcSSc常累及四肢远端，而dcSSc 除累及面部和四肢远端外， 还累及四肢近端及躯干。硬皮病的皮肤病变标志性特点是呈对称性，一般先于手指以及面部然后向躯干蔓延，下肢较少受累，典型的皮肤病变一般经过三个时期。1、肿胀期：皮肤病变成非可凹陷性肿胀，有些患者可有皮肤红斑，皮肤瘙痒，手指肿胀，活动不灵活，手背肿胀。2、硬化期：皮肤逐渐变厚发硬，手指像被皮革裹着，皮肤不易被提起，两手不能紧握拳头，面部皮肤受损，造成正常面纹消失，使面容刻板，鼻尖变小，嘴唇变薄内收，口周有皱褶，张口度变小，称面具脸，为这种疾病的特征性表现之一。3、萎缩期：经五到十年后，进入萎缩期，皮肤萎缩，变得光滑，显得很瘦，紧紧地贴在皮下的骨面上，关节屈曲挛缩，不能伸直，还可以出现皮肤溃疡不易愈合，指端由于缺血导致指垫组织丧失，出现下陷，溃疡、瘢痕、指骨吸收溶解等情况。除了特征性皮肤表现，系统性硬化患者常常出现雷诺现象：患者受凉或激动可出现手变白、变紫、变红，关节疼痛挛缩、肌无力、肌炎、毛细血管扩张，还可出现内脏损害，包括间质性肺疾病、肺动脉高压、心脏损害、消化道损害、肾危象等。
2、硬皮病的诊断分类标准
1、1980年美国ACR分类标准主要标准：近端皮肤硬化；掌指或跖趾近端皮肤对称性增厚、变紧和硬化；皮肤改变可累及全部肢体、面部、颈部和躯干(胸部和腹部)。次要标准：硬指：皮肤改变局限于手指；指尖凹陷性疤痕：指腹消失（缺血所致)；双侧肺基底纤维化，凡具备主要标准或两个以上次要标准，即可诊断。
2、2013年ACR/EULAR SSc分类标准
总分为每分类项中最大权重（积分）求和得出。总积分≥9的患者为明确的SSc。适用于SSc研究的患者，不适用于少量手指皮肤增厚或能够用硬皮病样疾病解释其临床表现的患者（如肾源性硬化性纤维化、局限性硬皮病、嗜酸性筋膜炎、水肿性硬化病、卟啉病、硬化性粘液性水肿、硬化萎缩性苔藓、移植物抗宿主病、糖尿病性手关节病）。
3、硬皮病的治疗
本病尚无特效药物。早期治疗的目的是阻止新的皮肤和脏器受累，而晚期治疗的目的在于改善已有的症状。
1、糖皮质激素：可减轻早期或急性期的皮肤水肿，但不能阻止皮肤纤维化。对炎性肌病、间质性肺疾病的炎症期有一定疗效；糖皮质激素与硬皮病肾危象的风险增加有关，应用时需监测血压和肾功能。
2、免疫抑制剂：主要用于合并脏器受累者，包括环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等，与糖皮质激素合用可提高疗效和减少糖皮质激素用量。
3、生物制剂：对常规免疫抑制治疗无效的难治性皮肤硬化患者，可考虑静脉用免疫球蛋白( intravenous immunoglobulin，IVIG) 或利妥昔单抗，可降低改良Rodnan皮肤评分。托珠单抗tocilizumab，TCZ)是一种重组人源化抗白介素 6 受体的单克隆抗体，2021年3月，美国食品药品管理局已批准托珠单抗注射液，用于延缓 SSc-ILD成人患者肺功能下降的速度。
4、雷诺现象：需戒烟，手足保暖。钙通道阻断剂是治疗雷诺现象的一线药物，严重雷诺现象者可考虑使用5-磷酸二酯酶抑制剂、氟西汀、前列环素类似物等。
5、指端溃疡：可使用前列环素类似物、5-磷酸二酯酶抑制剂或内皮素受体拮抗剂以减少新发溃疡。
6、肺动脉高压：可考虑使用内皮素受体拮抗剂、5-磷酸二酯酶抑制剂、前列环素类似物、利奥西呱等，存在右心功能不全可予氧疗、利尿剂、强心剂及抗凝治疗。
7、肺间质疾病：早期可用糖皮质激素以抑制局部免疫反应，已证实环磷酰胺对SSc间质性肺疾病有效，吗替麦考酚酯亦可运用，存在器官衰竭风险时可考虑干细胞移植。
8、硬皮病肾危象：早期使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗，肾衰竭可行血液透析或腹膜透析治疗。
9、胃肠道病变：反流性食管炎病人应少食多餐，餐后取立位或半卧位。质子泵抑制剂可用于治疗SSc相关胃食管反流、预防食管溃疡及狭窄发生。促进胃动力药物可改善SSc相关的胃肠动力失调症状。间断或定期使用抗生素可以治疗有症状的小肠细菌过度生长。营养不良者应积极补充蛋白质、维生素及微量元素。
