细菌感染诊疗和防控工作的通知

一、什么叫产NDM－1泛耐药肠杆菌科细菌：产NDM－1（New Delhi Metallo－β－lactamase 1，Ⅰ型新德里金属β－内酰胺酶）泛耐药肠杆菌科细菌（以下简称NDM－1细菌）（俗称“超级细菌”）是指能产生金属β－内酰胺酶的细菌，其水解底物包括青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类等，表现为产酶细菌对这些药物广泛耐药；产NDM－1肠杆菌科细菌，主要菌种为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他细菌还有阴沟肠杆菌、变形杆菌等。这些细菌主要引起尿路、血流、伤口、肺部和导管相关感染等。感染患者抗菌治疗无效，特别是碳青霉烯类治疗无效，需要考虑产NDM－1细菌感染的可能，及时采集临床样本进行细菌检测。

二、医院感染预防措施：1、接种疫苗。2、尽早拨除导管。3、有效诊断、治疗感染。4、制定患者的最佳治疗方案：多学科、多部门专家会诊，发挥专家团队作用。5、控制抗菌药物应用和使用时间。6、应用当地细菌耐药监控资料，选择用药。7、治疗感染而非污染，应分析微生物检查结果是否为污染。8、严格掌握万古霉素、第四代头孢菌素的应用指征和权限。9、及时停用抗菌药物。10、避免侵入操作。11、隔离病原菌：做好手卫生、隔离措施工作。12、阻断传播链：对患者和带菌者进行隔离，切断传播途径，保护易感人群。13、做好清洁消毒工作。

三、产NDM－1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗方案具体见本院网页培训内容。

海医附院医院感染监控办公室

2010-10-26

如何做好产NDM－1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗防控工作

根据卫生部卫办医政发[2010]161号关于印发《产NDM－1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南（试行版）》的通知要求，做好防控工作。

一、什么叫产NDM－1泛耐药肠杆菌科细菌：产NDM－1（New Delhi Metallo－β－lactamase 1，Ⅰ型新德里金属β－内酰胺酶）泛耐药肠杆菌科细菌（以下简 称NDM－1细菌）（俗称“超级细菌”）是指能产生金属β－内酰胺酶的细菌，其水解底物包括青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类等，表现为产酶细菌对这些药物广泛耐药；产NDM－1肠杆菌科细菌，主要菌种为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他细菌还有阴沟肠杆菌、变形杆菌、弗劳地枸橼酸菌、产酸克雷伯菌、摩根摩根菌、普罗威登菌等；这些细菌主要引起尿路、血流、伤口、肺部和导管相关感染等。研究人员在印度、巴基斯坦、英国等开展了较大范围的流行病学调查，产NDM－1肠杆菌科细菌占所检测细菌的1.2%－13%。

二、临床特点

易感人群：疾病危重、入住重症监护室、长期使用抗菌药物、插管、机械通气等。

产NDM－1细菌感染患者临床表现与敏感菌感染没有差别。主要感染类型包括泌尿道感染、伤口感染、医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、血流感染、导管相关感染等。感染患者抗菌治疗无效，特别是碳青霉烯类治疗无效，需要考虑产NDM－1细菌感染的可能，及时采集临床样本进行细菌检测。

三、实验室诊断

产NDM－1细菌的实验室诊断包括筛查、表型确认和基因确证三个步骤。

（一）表型筛查。

在细菌药物敏感性测定中，以美洛培南或亚胺培南纸片法（K－B法）或最低抑菌浓度（MIC）测定法对肠杆菌科细菌产酶情况进行初步筛查，如果达到以下标准，需要进行性表型确认。厄他培南特异性较低，不推荐用于筛查试验。

1. K－B法：美洛培南（10μg纸片）或亚胺培南（10μg纸片）抑菌圈直径≤22mm。

2. MIC测定法：美洛培南MIC≥2mg/L时；或亚胺培南对大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属和肠杆菌属MIC≥2mg/L。

（二）表型确认

双纸片协同实验：采用亚胺培南（10μg）、EDTA（1500μg）两种纸片进行K－B法，两纸片距离10－15mm，在含EDTA纸片方向处，亚胺培南扩大，即可判定产金属酶。

采用亚胺培南（美洛培南）/EDTA复合纸片，进行K－B法药敏试验，复合纸片比单药纸片的抑菌圈直径增大值≥5mm；亚胺培南（美洛培南）/EDTA复合E试条协同实验测定MIC，单药与复合制剂的MIC比值≥8时，即可判定产金属酶。

（三）基因确证

采用NDM－1的基因特异引物进行PCR扩增及产物测序，确定菌株是否携带balNDM-1基因。

四、治疗

目前有关产NDM－1细菌感染治疗的临床研究较少。产NDM－1细菌几乎对所有β－内酰胺类抗菌药物耐药，同时由于细菌具有其他耐药机制，对氨基糖苷类、喹诺酮类等也耐药，对多粘菌素和替加环素具有较高体外敏感性。

（一）治疗原则。

1. 依据临床微生物检测结果，合理选择抗菌药物。

2. 临床微生物室应扩大抗菌药物敏感性测定范围，包括范围更广的非β－内酰胺类抗菌药物（如氨基糖苷类、喹诺酮类、替加环素、米诺环素、磷霉素、多粘菌素等），为临床用药提供参考。

3. 去处感染危险因素，尽量减少对患者的侵袭性操作，及时拨出导管，脓肿引流等。

4. 积极治疗原发病。

5. 根据临床特征进行中医辨证治疗。

（二）抗菌药物。

1. 替加环素（tigecycline）：四环素类衍生物，超广谱抗菌药物，对产NDM－1细菌MIC90值为2－8mg/L，敏感率56%－67%。临床研究单用或联合用药产碳青霉烯酶细菌感染有一定疗效。

2. 多粘菌素（polymyxins）：属多肽类抗菌药物，包括多粘菌B和粘菌素两种。粘菌素对产NDM－1细菌MIC90值2－32mg/L，敏感率89%－100%。小样本研究提示单用治疗效果差，需要和其他药物联合用药。口服不吸收，需要静脉注射给药，肾毒性明显。

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